Aricept 20

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Aricept 5 mg compresse rivestite con film di Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (Fonte: A. I.FA.) Il Trattamento DEVE iniziare alla dose di 5 mg di / die (monosomministrazione giornaliera). ARICEPT assunto DEVE Essere per via orale alla sera, prima di coricarsi. La dose di di 5 mg / die dovr Essere mantenuta per Almeno un mese per Poter Valutare le prime Risposte Cliniche al Trattamento e consentire il raggiungimento delle concentrazioni allo Stato stazionario di donepezil cloridrato. DOPO La Valutazione Clinica del Trattamento somministrato per un mese alla dose di 5 mg di / die, la dose di di ARICEPT PU Essere Aumentata a 10 mg / die (monosomministrazione giornaliera). La dose di Massima giornaliera raccomandata di 10 mg / die. Dosi Superiori a 10 mg / die Non Sono Ancora State sperimentate nel corso di studi clinici. Il Trattamento DEVE Essere avviato e Controllato da un medico esperto Nella diagnosi e nel Trattamento della demenza di Alzheimer. La diagnosi DEVE Essere effettuata in conformit alle Linee guida accettate (es. DSM IV, ICD 10). La terapia con donepezil DEVE Essere avviata solista SE Disponibile Una Persona Che assista il Paziente E che Controlli regolarmente lassunzione del Farmaco. La terapia di mantenimento pu proseguire fino a Bon QUANDO ESISTE un beneficio terapeutico per il Paziente e pertanto il beneficio clinico del donepezil DEVE Essere regolarmente rivalutato. QUANDO leffetto terapeutico pi Evidente DEVE Essere presa in considerazione non la possibilit di interrompere il Trattamento. La Risposta Individuale al Trattamento con donepezil non pu Essere Prevista. QUANDO la somministrazione del Farmaco VIENE sospesa, si osserva Una Graduale RIDUZIONE Degli Effetti Benefici di Aricept. Pazienti con Danno renale ed epatico Il medesimo schema posologico PU Essere Applicato ai di Pazienti con Danno renale, pesce persico la liquidazione del donepezil cloridrato non VIENE modificata in QUESTI Pazienti. Poich Nei Pazienti con compromissione epatica di Grado lieve-moderato pu verificarsi Una maggiore esposizione al Farmaco (VEDERE Paragrafo 5.2), lincremento della dose di DEVE Essere effettuato nella base di alla tollerabilit Individuale. Non Sono DISPONIBILI Dati nella Pazienti con gravi epatica compromissione. La somministrazione di ARICEPT Nei bambini non raccomandata. ARICEPT controindicato Nei Pazienti con ipersensibilit accertata verso donepezil cloridrato, i Derivati ​​della piperidina oppure Uno Qualsiasi degli eccipienti contenuti Nella Formulazione. Non valutato Stato luso di ARICEPT Nei Pazienti affetti da demenza tomba di Alzheimer, da Altre forme di demenza o di compromissione della memoria (p. es. deterioramento della Funzione cognitiva correlato allet). Anestesia: ARICEPT, inibitore della colinesterasi, pu determinare nia Pazienti sotto anestesia un Aumento del rilassamento Muscolare Simile a Quello Determinato Dalla succinilcolina. Disturbi cardiovascolari. A causa della Loro Azione farmacologica, Gli inibitori della colinesterasi possono Avere Effetti vagotonici Sulla Frequenza cardiaca (es. Bradicardia). Leffetto of this MECCANISMO PU Essere particolarmente rilevante Nei Pazienti con Malattia del nodo del seno o con Altri Disturbi della Conduzione cardiaca sopraventricolare, vieni Blocco atrioventricolare o senoatriale. Have been Segnalati Casi di sincope e Crisi convulsiva. QUANDO QUESTI Pazienti vengono esaminati DEVE Essere presa in considerazione leventualit di Blocco cardiaco o di mettere in pausa prolungate sinusali. Disturbi gastrointestinali: I Pazienti Che Sono maggiormente a Rischio per lo Sviluppo di ulcera, per Esempio Quelli con Una storia pregressa di ulcera o Quelli in terapia concomitante con Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), devono Essere monitorati per linsorgenza di EVENTUALI sintomi. Tuttavia, Gli studi clinici condotti con ARICEPT non Hanno evidenziato, RISPETTO al placebo, un Aumento di Incidenza degli Episodi di ulcera peptica o di sanguinamento gastrointestinale. Disturbi genitourinari: I Farmaci colinomimetici possono causare ostruzione del Flusso urinario tuttavia ci non Stato osservato nel corso degli studi clinici condotti con ARICEPT. neurologici Disturbi: Crisi convulsiva: Si si ritiene Che i Farmaci colinomimetici Passano causare convulsioni generalizzate. Tuttavia, le Crisi convulsive possono also Essere Una Manifestazione della Malattia di Alzheimer. I Farmaci colinomimetici possono peggiorare o causare sintomi extrapiramidali. Disturbi polmonari: A causa della Loro Azione colinomimetica, Gli inibitori della colinesterasi devono Essere prescritti con cautela ai di Pazienti con Una storia di asma o di pneumopatia ostruttiva. La somministrazione concomitante di ARICEPT con Altri inibitori della colinesterasi, agonisti o antagonisti del Sistema colinergico, DEVE Essere evitata. Compromissione epatica tomba: Non Sono DISPONIBILI Dati nella Pazienti con compromissione epatica tomba. This Medicinale Contiene lattosio. I Pazienti affetti da rari Problemi Ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di lattasi o da malassorbimento di Glucosio - galattosio, non devono Assumere this Medicinale. Mortalit NEGLI Studi clinici Silla demenza vascolare have been effettuati Tre Studi clinici della Durata di 6 mesi in soggetti Che rientravano Nei criteri NINDS - AIREN Per una Probabile o possibile demenza vascolare (VAD). I criteri NINDS-AIREN Sono Stabiliti per identificare i Pazienti la cui demenza SEMBRA Essere dovuta solista una causa vascolari e per escludere Pazienti con Malattia di Alzheimer. Nel primo studio Il Tasso di mortalit Stato di 2/198 (1,0) nel gruppo donepezil cloridrato 5 mg, 5/206 (2,4) nel gruppo donepezil cloridrato 10 mg e 7/199 (3,5) nel gruppo placebo. Nel Secondo Studio, Il Tasso di mortalit Stato 4/208 (1,9) nel gruppo donepezil cloridrato 5 mg, 3/215 (1,4) nel gruppo donepezil cloridrato 10 mg e 1/193 (0,5) nel placebo. Nel terzo studio di Il Tasso di mortalit Stato di 11/648 (1,7) nel gruppo donepezil cloridrato 5 mg e 0/326 (0) nel placebo. Combinando i RISULTATI dei tre studi VaD, Il Tasso di mortalit nel gruppo donepezil cloridrato (1,7) Stato numericamente pi alto RISPETTO al placebo (1,1), tuttavia this Differenza non statisticamente significativa. La maggior parte dei Decessi Nei Pazienti Trattati SIA con donepezil cloridrato Che con placebo Sembrano risultare da diverse cause vascolari, prevedibili Nella popolazione Anziana con Malattia vascolare. Unanalisi di Tutti gli eventi vascolari fatali e non fatali non ha shown Una Differenza Tra Il Gruppo donepezil cloridrato e placebo. NEGLI studi Combinati Sulla Malattia di Alzheimer (n4146) e QUANDO QUESTI Studi sulla Malattia di Alzheimer have been Combinati con Altri Studi sulla demenza, University incluso Quelli Sulla demenza vascolare (totale n6888), Il Tasso di mortalit nel gruppo placebo RISULTATO numericamente superiore a Quello del Gruppo donepezil cloridrato. Donepezil cloridrato e / o i Suoi metaboliti non inibiscono nelluomo il metabolismo di teofillina, warfarin. cimetidina o digossina. Il metabolismo di donepezil cloridrato non VIENE MODIFICATO Dalla somministrazione concomitante di digossina o cimetidina. Gli studi in vitro Hanno dimostrato Che lisoenzima 3A4 del citocromo P450, ed in minore Misura il 2D6, Sono coinvolti nel metabolismo del donepezil. Gli studi di Interazione farmacologica Condotti in vitro Hanno evidenziato Che il ketoconazolo e la chinidina, respectively inibitori del CYP3A4 e del 2D6, inibiscono il metabolismo del donepezil. Pertanto, QUESTI ED Altri inibitori del CYP3A4, venire litraconazolo e leritromicina, e Gli inibitori del CYP2D6, venire la Fluoxetina, possono inibire il metabolismo del donepezil. In Uno Studio Condotto su Volontari sani, il ketoconazolo ha Determinato un Aumento delle concentrazioni Medie di donepezil di circa il 30. Gli induttori enzimatici venire la rifampicina, la fenitoina, la carbamazepina e lalcol, possono ridurre i Livelli di donepezil. Poich non si CONOSCE lentit di un Effetto inibitorio o induttivo, la somministrazione delle suddette Associazioni farmacologiche DEVE Essere effettuata con cura. Donepezil cloridrato pu interferire con i Farmaci dotati di attivit anticolinergica. E InOLTRE possibile unattivit sinergica con il Trattamento concomitante a base di farmaci venire la succinilcolina, Altri BLOCCANTI neuromuscolari o colinomimetici o con i beta-BLOCCANTI Che agiscono Silla Conduzione cardiaca. Non Sono DISPONIBILI Dati sufficienti sulluso di donepezil in Gravidanza. Studi condotti Sugli animali non Hanno dimostrato Effetti teratogeni, ma Hanno evidenziato Una tossicità peri e Post Natale (VEDERE Paragrafo 5.3 Dat preclnc d scurezza). Non noto il Rischio Potenziale per Luomo. Aricept non DEVE Essere usato in Gravidanza un Menone Che Non Sia Strettamente Necessario. Donepezil VIENE escreto nel latte di ratti femmina. Non noto se il donepezil cloridrato Venga escreto nel latte materno Umano e non have been Condotti studi clinici Sulle donne Che allattano. Pertanto, le donne in Trattamento con donepezil devono EVITARE lallattamento al seno. Donepezil ha Una lieve o Moderata influenza Sulla capacit di Guidare e di usare Macchinari. La demenza pu compromettere la capacit di Guidare o di usare Macchinari. InOLTRE, donepezil pu causare affaticabilit. capogiri e crampi muscolari, Soprattutto Nella fase Iniziale del Trattamento o QUANDO SI Aumenta la posologia. Il medico curante DEVE Valutare costantemente la capacit dei Pazienti in Trattamento con donepezil di continuare una Guidare o usare Macchinari Complessi. Gli eventi avversi pi comuni Sono diarrea, crampi muscolari, affaticabilit. nausea, vomito e insonnia. Le Reazioni avverse segnalate in pi di un singolo Caso Sono elencate di Seguito, classificate per sistemi e organi e della base alla Frequenza. Le Frequenze Sono definitiva venire: Comune Molto (1/100, 1 / 10.000) e non nota (la Frequenza non pu Essere definita Sulla base di dei Dati DISPONIBILI). Classe organico - sistemica Infezioni e infestazioni Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune Comune Non comune Raro Comune raffreddore Anoressia Disturbi psichiatrici Allucinazioni Agitazione Comportamento aggressivo Sogni anomali e incubi Patologie del Sistema Nervoso Crisi convulsive Sintomi Patologie cardiache Bradicardia Blocco seno-atriale Blocco atrio-ventricolare Patologie epato - biliari Patologie della simpatico e del tessuto sottocutaneo Patologie del Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Patologie renali e urinarie Eruzione cutanea Prurito emorragia gastrointestinale Ulcere gastriche e duodenali Disfunzione epatica, inclusa epatite Patologie sistemiche e Condizioni relative alla sede di somministrazione affaticamento cefalea Dolore Esami Diagnostici Incrementi minimi nelle concentrazioni sieriche della creatinchinasi Muscolare in Caso di sincope o Crisi convulsiva, DEVE Essere presa in considerazione la possibilit di insorgenza di Blocco cardiaco o di prolungate pause sinusali (VEDERE Paragrafo 4.4). Casi di allucinazioni, sogni anomali, incubi, Agitazione e Comportamento aggressivo SI Sono risolti con la RIDUZIONE della dose di o con la sospensione del Trattamento. In Caso di Disfunzione epatica ad eziologia sconosciuta, DEVE Essere presa in considerazione la sospensione del Trattamento con Aricept. In Seguito alla somministrazione della dose singola di Una orale di donepezil cloridrato somministrato un topi e ratti Stata calcolata UNA della dose letale mezzi di Farmaco pari a kg respectively dose di 45 mg / kg e 32 mg / racconto corrispondente frazione a circa 225 e 160 Volte la dose di Massima Raccomandata nelluomo, pari a 10 mg / die. Nel corso degli studi clinici condotti Sugli animali have been osservati I Segni Di Una Stimolazione colinergica dose correlata, Tra i Quali: RIDUZIONE dei Movimenti spontanei, Posizione Prona, deambulazione claudicante, lacrimazione, convulsioni cloniche, Depressione respiratoria, salivazione, Miosi, fascicolazione Muscolare Ed abbassamento della temperatura corporea. Il sovradosaggio Con gli inibitori della colinesterasi pu causare Crisi colinergiche caratterizzate da nausea tomba, vomito, salivazione, sudorazione, bradicardia, ipotensione, Depressione respiratoria, collasso e convulsioni. ESISTE la possibilit di un Aumento della debolezza Muscolare Che, in Presenza di un coinvolgimento della muscolatura respiratoria, pu esitare nel decesso del Paziente. Venite per Tutti i Casi di sovradosaggio, Necessario avvalersi di Misure generali di supporto. Gli anticolinergici terziari, venire latropina, possono Essere utilizzati Quali antidoto in Caso di sovradosaggio di Aricept. Si raccomanda la somministrazione di atropina solfato per via endovenosa alla dose di Necessaria per ottenere leffetto Desiderato: una dose di Iniziale da 1,0 a 2,0 mg e. V. Con un aggiustamento dei dosaggi successivi della base alla Risposta clinica. Alterazioni delle Risposte pressorie e della Frequenza cardiaca SI Sono verificate con Altri colinomimetici somministrati Contemporaneamente Agli anticolinergici quaternari venire il glicopirrolato. Non noto se donepezil cloridrato e / o i Suoi metaboliti vengano eliminati per mezzo della dialisi (emodialisi, dialisi peritoneale, o emofiltrazione). Categoria farmacoterapeutica: Farmaci anti-demenza, anticolinesterasici. Codice ATC: N06DA02. Donepezil cloridrato un inibitore SPECIFICO e reversibile della acetilcolinesterasi, la colinesterasi maggiormente Presente nel cervello. Donepezil cloridrato inibisce this enzima con Una potenza in vitro Pari 1000 Volte Quella della butirrilcolinesterasi, enzima principalmente Presente al di fuori del Sistema nervoso centrale. Demenza di Alzheimer Nei Pazienti affetti Dalla demenza di Alzheimer Che Hanno Preso parte agli studi clinici, la somministrazione di dosi singole giornaliere di ARICEPT da 5 mg o 10 mg ha Determinato uninibizione dellattivit dellaceticolinesterasi allo Stato stazionario (Misurata Nelle membrane degli eritrociti) Uguale al 63 , 6 e al 77,3 respectively, Quando rilevate DOPO la somministrazione del Farmaco. E Stato osservato Che linibizione dellacetilcolinesterasi (AChE) NEGLI eritrociti in Seguito allimpiego di donepezil cloridrato correlata alle Variazioni registrate Dalla scala ADAS-cog, Una scala sensibile utilizzata per Valutare Specifici Aspetti della Funzione cognitiva. La capacit di donepezil cloridrato di alterare il decorso della patologia neurologica di base di non Stata studiata. Pertanto, non possibile affermare Che Aricept Possa Avere Qualche Effetto sullevoluzione della Malattia. Lefficacia del Trattamento con ARICEPT Stata valutata in 4 studi clinici Controllati verso placebo, di cui 2 della Durata di 6 mesi e 2 della Durata di 1 anno. NEGLI studi clinici della Durata di 6 mesi, alla conclusione del Trattamento con donepezil, Stata effettuata unanalisi Basata su Una Combinazione di 3 criteri di efficacia: ADAS-Cog (scala per la misurazione della prestazione cognitiva), Clinico Intervista base Impression of Change con Caregiver Input (scala per la misurazione delle FUNZIONI Globali) e Activities of Daily Living Subscale della demenza clinica Rating Scale (Scala per la misurazione dei rapporti interpersonali e Sociali, delle attivit Domestiche, degli hobby e della cura Personale). Have been Definiti Pazienti Che Hanno Risposto al Trattamento Tutti Coloro Che Sono rientrati Nei criteri qui di Seguito elencati: Risposta Miglioramento alla ADAS-Cog di at least 4 Punti Nessun deterioramento alla CIBIC Nessun deterioramento Alla Activities of Daily Living Subscale della clinica intenti Dementia Rating Scale Popolazione per il trattamento di Gruppo Placebo 10 10 Gruppo Aricept 5 mg 18 18 Gruppo Aricept 10 mg 21 22 Aricept ha prodotto un Aumento statisticamente significativo e dose Dipendente della percentuale di Pazienti Che have been Giudicati responder al Trattamento. Assorbimento: I massimi livelli plasmatici vengono raggiunti circa 3-4 ore DOPO la somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche e LaREA Sotto La curva aumentano proporzionalmente alla dose. Lemivita di eliminazione terminale di circa 70 ore e pertanto la somministrazione multipla di singole dosi giornaliere consente un raggiungimento Graduale dello Stato stazionario. Lo Stato stazionario VIENE raggiunto approssimativamente ha Entro 3 Settimane dallinizio della terapia. Una volta raggiunto Lo Stato stazionario, le concentrazioni plasmatiche di donepezil cloridrato e lattivit farmacodinamica ad esse correlata presentano Una Variazione minimi nellarco della giornata. Lassunzione di cibo non altera lassorbimento di donepezil cloridrato. Distribuzione: Donepezil cloridrato per il 95 legato alle proteine ​​plasmatiche. Non si CONOSCE il legame alle proteine ​​plasmatiche del metabolita Attivo 6-O-desmetildonepezil. La Distribuzione di donepezil cloridrato nda diversificazione Tessuti corporei non Stata studiata in modo definitivo. Tuttavia, nel corso di Uno Studio Sulla Distribuzione Nella massa corporea Condotto su Volontari sani maschi, Stato osservato Che 240 ore DOPO la somministrazione di Una singola dose di 5 mg da donepezil cloridrato di Marcato con 14C, circa il 28 del Farmaco non VIENE eliminato. This date suggerisce Che il donepezil cloridrato e / o i Suoi metaboliti possono permanere nellorganismo per oltre 10 giorni. Donepezil cloridrato VIENE escreto immodificato Nelle urine e VIENE metabolizzato dal citocromo P450 Sistema a Diversi metaboliti, ALCUNI dei Quali non have been Identificati. In Seguito alla somministrazione di Una singola dose di da 5 mg di Donepezil cloridrato Marcato con 14C, la radioattivit Plasmatica, Espressa Quale percentuale della dose di somministrata, era principalmente Presente sotto forma di donepezil cloridrato immodificato (30), 6-O-desmetil donepezil (11 - Lunico metabolita Che Presenta unattivit simile a Quella del donepezil cloridrato), donepezil-cis-N-ossido (9), 5-O - desmetil donepezil (7) e il coniugato glucuronide del donepezil 5-O-desmetil (3). Circa il 57 della radioattivit totale somministrata Stato eliminato Nelle urine (il 17 sotto forma di Farmaco immodificato) ed il 14,5 Nelle feci this Fatto suggerisce Che la biotrasformazione e lescrezione urinaria Sono le Principali vie di eliminazione. Non vi Sono dimostrare Che suggeriscano Che il donepezil cloridrato e / o i Suoi metaboliti rientrano in circolo un Livello enteroepatico. Le concentrazioni plasmatiche di donepezil diminuiscono con unemivita di circa 70 ore. Il sesso, la razza ed il tabagismo non determinano Alterazioni clinicamente significative delle concentrazioni plasmatiche di donepezil cloridrato. La farmacocinetica di donepezil non Stata espressamente studiata Nei soggetti sani Anziani o nda Pazienti con malattia di Alzheimer o in Pazienti con demenza vascolare. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche Medie in QUESTI Pazienti corrispondono Strettamente A quelle rilevate Nei Volontari Giovani sani. Nei Pazienti con compromissione epatica di Grado lieve-moderato Stato osservato ONU mezzi Incremento delle concentrazioni plasmatiche di donepezil allo Stato stazionario lAUC Aumenta del 48, MENTRE supporti la Cmax Aumenta del 39 (VEDERE Paragrafo 4.2). Gli studi condotti AMPI Sugli animali da esperimento Hanno dimostrato Che il donepezil cloridrato causa un numero esiguo di Effetti Diversi da Quelli che rientrano NEGLI Effetti farmacologici propri del Farmaco, coerenti con la SUA Azione di stimolatore colinergico (VEDERE Paragrafo 4.9). Il donepezil non ha prodotto Effetti mutageni Nei prova di mutazione Condotti Sulle cellule dei batteri e dei mammiferi. ALCUNI Effetti clastogenici have been osservati in vitro in Corrispondenza di concentrazioni Chiaramente tossiche per le cellule e 3000 Volte maggiori delle concentrazioni plasmatiche Stato stazionario. Non have been osservati Effetti clastogenici o genotossici nel modello in vivo del micronucleo del topo. Gli studi di carcinogenesi a Lungo Termine, condotti SIA su ratti SIA su topi, non Hanno evidenziato Potenziale oncogeno. Donepezil cloridrato non ha Avuto Effetti Sulla fertilit dei Ratti e non have been rilevati Effetti teratogeni Nei ratti o conigli, ma ha Avuto un lieve Effetto sul numero dei nati morti è sulla Sopravvivenza dei Neonati prematuri QUANDO Stato somministrato un ratte gravide con dosaggi 50 Volte Superiori Dose Massima alla nelluomo impiegata (VEDERE Paragrafo 4.6). cellulosa microcristallina iprolosa Il Film di rivestimento Contiene: talco