Actoplus met 19

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Dopo l'inizio della Actoplus Met, e dopo aumenti della dose, monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di insufficienza cardiaca (ad esempio eccessive, rapido aumento di peso, dispnea e / o edema). Se l'insufficienza cardiaca si sviluppa, dovrebbe essere gestita secondo le norme vigenti di cura e di interruzione o riduzione della dose di Actoplus Met devono essere considerati vedere Avvertenze e precauzioni (5.1). Actoplus Met non è raccomandato nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica. Avvio di Actoplus Met in pazienti con stabilita New York Heart Association (NYHA) Classe III o insufficienza cardiaca IV è controindicato vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.1). Acidosi lattica L'acidosi lattica è una complicanza rara ma grave che può verificarsi a causa dell'accumulo di metformina. Il rischio aumenta con condizioni come la sepsi, la disidratazione, l'assunzione di alcol in eccesso, insufficienza epatica, insufficienza renale e insufficienza cardiaca congestizia acuta vedere avvertenze e precauzioni (5.2). L'esordio è spesso sottile, accompagnato solo da sintomi non specifici come malessere, mialgie, distress respiratorio, aumentando sonnolenza, e non specifici disturbi addominali. Anomalie di laboratorio includono basso pH, aumento del gap anionico, ed elevata di lattato nel sangue vedere avvertenze e precauzioni (5.2). Se si sospetta acidosi, Actoplus Met deve essere interrotto e il paziente ricoverato immediatamente vedere avvertenze e precauzioni (5.2). ATTENZIONE: congestizia insufficienza cardiaca e acidosi lattica Sede prescrittive complete informazioni per completi avvertimento tiazolidinedioni insufficienza cardiaca congestizia in scatola, tra cui pioglitazone, che è un componente di Actoplus Met, causa o esacerbare l'insufficienza cardiaca congestizia in alcuni pazienti. (5.1) Dopo l'inizio di Actoplus Met, e dopo aumenti della dose, monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di insufficienza cardiaca (ad esempio eccessivo, rapido aumento di peso, dispnea e / o edema). Se l'insufficienza cardiaca si sviluppa, dovrebbe essere gestita secondo le norme vigenti di cura e di interruzione o riduzione della dose di Actoplus Met deve essere considerato. (5.1) Actoplus Met non è raccomandato nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica. Avvio di Actoplus Met in pazienti con stabilita New York Heart Association (NYHA) Classe III o insufficienza cardiaca IV è controindicato. (4, 5.1) acidosi lattica L'acidosi lattica può verificarsi a causa dell'accumulo di metformina. Il rischio aumenta con condizioni come la sepsi, la disidratazione, l'assunzione di alcol in eccesso, insufficienza epatica, insufficienza renale e insufficienza cardiaca congestizia acuta. (5.2) I sintomi includono malessere, mialgie, distress respiratorio, aumentando sonnolenza, e non specifici disturbi addominali. Anomalie di laboratorio includono basso pH, aumento del gap anionico, ed elevata di lattato nel sangue. (5.2) Se si sospetta acidosi, interrompere Actoplus Met e ricoverare immediatamente il paziente. (5.2) 1 INDICAZIONI E USO Actoplus Met è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2 quando il trattamento sia con pioglitazone e metformina è opportuno vedere studi clinici (14). Importanti limitazioni di utilizzo Pioglitazone esercita il suo effetto ipoglicemizzante solo in presenza di insulina endogena. Actoplus Met non deve essere usato per trattare il diabete di tipo 1 o chetoacidosi diabetica, in quanto non sarebbe efficace in queste impostazioni. Usare cautela nei pazienti con malattie epatiche vedere avvertenze e precauzioni (5.5). Actoplus Met è un tiazolidinedione e prodotto di combinazione biguanide indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2 quando il trattamento sia con pioglitazone e metformina è appropriato. (1, 14) importanti limitazioni di utilizzo: Non per il trattamento del diabete di tipo 1 o chetoacidosi diabetica. (1) 3 forme di dosaggio e punti di forza 15 mg / 500 mg compresse: Bianco a biancastro,, compresse rivestite con film oblunghe con impresso 4833M da un lato e 15/500 sulle altre 15 mg / 850 mg compresse: da bianco a - white,, compresse rivestite con film oblunghe con inciso 4833M da un lato e 15/850 sulle altre Tavole: 15 mg di pioglitazone / 500 mg di metformina HCl e 15 mg di pioglitazone / 850 mg di metformina HCl (3) 4 CONTROINDICAZIONI Iniziazione nei pazienti con stabilito classe NYHA III o IV insufficienza cardiaca vedono inscatolati Attenzione. Insufficienza renale (ad esempio, i livelli sierici di creatinina 1,5 mg / maschi dL, 1,4 mg / femmine dL o clearance della creatinina anormale) che possono anche derivare da condizioni come il collasso cardiovascolare (shock), infarto miocardico acuto, e la setticemia vedere Avvertenze e precauzioni (5.2 , 5.10). Uso in pazienti con nota ipersensibilità al pioglitazone, metformina, o di qualsiasi altro componente di Actoplus Met. L'acidosi metabolica, tra cui chetoacidosi diabetica. chetoacidosi diabetica dovrebbero essere trattati con insulina. Iniziazione nei pazienti con Heart Association con sede a New York (NYHA) Classe III o IV insufficienza cardiaca vedere inscatolato Attenzione. (4) Insufficienza renale. (4) Uso in pazienti con nota ipersensibilità al pioglitazone, metformina o qualsiasi altro componente del Actoplus Met. (4) L'acidosi metabolica, tra cui chetoacidosi diabetica. (4, 5.2) 5 AVVERTENZE E PRECAUZIONI Insufficienza cardiaca congestizia: ritenzione di liquidi può verificarsi e può esacerbare o portare ad insufficienza cardiaca congestizia. Combinazione usare con l'insulina e l'uso in caso di insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA I e II può aumentare il rischio. Monitorare i pazienti per segni e sintomi. (5.1) acidosi lattica: mettere in guardia contro un eccessivo consumo di alcol. Actoplus Met non è raccomandato in pazienti con insufficienza epatica ed è controindicato in caso di insufficienza renale. Garantire la funzione renale normale prima di iniziare e almeno una volta all'anno da allora in poi. (5.2, 5.10) Edema: può verificarsi edema dose-correlato. (5.3) ipoglicemia: Quando viene utilizzato con insulina o un secretagogo insulina, può essere necessaria una dose più bassa di insulina o di insulina secretagogo per ridurre il rischio di ipoglicemia. (5.4) Effetti epatici: segnalazioni postmarketing di insufficienza epatica, talvolta fatali. La causalità non può essere esclusa. Se viene rilevato danno epatico, prontamente interrompere Actoplus Met e valutare il paziente per causa probabile, poi trattare la causa, se possibile, per la risoluzione o la stabilizzazione. Non riavviare Actoplus Met se danno epatico viene confermato e nessun eziologia alternativo può essere trovato. (5.5) Il cancro della vescica: I dati preclinici e clinici di prova, ed i risultati di uno studio osservazionale suggeriscono un aumento del rischio di cancro alla vescica utenti pioglitazone. I dati osservazionali suggeriscono inoltre che il rischio aumenta con la durata di utilizzo. Non usare in pazienti con carcinoma della vescica attiva. Usare cautela quando si usano nei pazienti con una precedente storia di cancro alla vescica. (5.6) Fratture: Aumentata incidenza nei pazienti di sesso femminile. Applicare gli attuali standard di cura per valutare e mantenere la salute delle ossa. (5.7) edema maculare: segnalazioni post. Consiglia visite oculistiche regolari in tutti i pazienti con diabete in base alle attuali standard di cura con la valutazione richiesta di cambiamenti visivi acuti. (5.8) interrompere temporaneamente in pazienti sottoposti a studi radiologici con mezzi di contrasto iodati intravascolari o le procedure chirurgiche che richiedono l'assunzione limitata di cibo e liquidi. (5.12) La carenza di vitamina B12: La metformina può abbassare i livelli di vitamina B12. Monitoraggio dei parametri ematologici ogni anno. (5.14) esiti macrovascolari: Non sono stati condotti studi clinici che stabiliscono prova conclusiva della riduzione del rischio macrovascolare con Actoplus Met o di qualsiasi altro farmaco antidiabetico. (5.15) 5.1 Insufficienza cardiaca congestizia Pioglitazone pioglitazone, come altri tiazolidinedioni, può causare ritenzione idrica dose-dipendente se usato da solo o in combinazione con altri farmaci antidiabetici ed è più comune quando pioglitazone è usato in combinazione con insulina. La ritenzione di liquidi può portare a o esacerbare l'insufficienza cardiaca congestizia. I pazienti trattati con Actoplus Met dovrebbero essere osservati per segni e sintomi di insufficienza cardiaca congestizia. Se l'insufficienza cardiaca congestizia si sviluppa, dovrebbe essere gestita secondo le norme vigenti di cura e di interruzione o riduzione della dose di Actoplus Met deve essere considerata vedere Boxed Warning. Controindicazioni (4), e reazioni avverse (6.1). 5.2 acidosi lattica metformina cloridrato acidosi lattica L'acidosi lattica è una grave complicanza metabolica che può verificarsi a causa dell'accumulo di metformina durante il trattamento con Actoplus Met ed è mortale in circa il 50 dei casi. L'acidosi lattica può verificarsi anche in associazione con una serie di condizioni fisiopatologiche, tra cui il diabete mellito, e ogni volta che vi sia una significativa ipoperfusione tissutale e ipossiemia. L'acidosi lattica è caratterizzata da concentrazioni di lattato nel sangue (5 mmol / L), diminuzione del pH del sangue, disturbi elettrolitici con un aumento del gap anionico, e un aumento del rapporto lattato / piruvato. Quando la metformina è implicato come causa di acidosi lattica, i livelli plasmatici di metformina 5 mcg / ml sono generalmente trovata. L'incidenza di acidosi lattica in pazienti trattati con metformina cloridrato è di circa 0,03 casi / 1000 pazienti-anno, con circa 0.015 casi mortali / 1000 pazienti-anno. In più di 20.000 pazienti-anno, l'esposizione alla metformina in studi clinici, non vi sono state segnalazioni di acidosi lattica. I casi segnalati si sono verificati principalmente in pazienti diabetici con insufficienza renale significativa, tra cui la malattia sia intrinseca renale e ipoperfusione renale, spesso nel contesto di molteplici problemi chirurgici / medici concomitanti e più farmaci concomitanti. I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che necessitano di trattamento farmacologico, soprattutto se accompagnata da ipoperfusione e ipossiemia, sono ad aumentato rischio di acidosi lattica. Il rischio di acidosi lattica aumenta con il grado di disfunzione renale e l'età dei pazienti. Il rischio di acidosi lattica può, pertanto, essere notevolmente diminuita di un controllo regolare della funzione renale nei pazienti che assumevano metformina. In particolare, il trattamento degli anziani dovrebbe essere accompagnata da un attento monitoraggio della funzione renale. Actoplus trattamento TEM non deve essere iniziato in qualsiasi paziente a meno che la misurazione della clearance della creatinina dimostra che la funzione renale non viene ridotta. Inoltre, metformina deve essere prontamente sospesa in presenza di qualsiasi condizione associata con ipossiemia, disidratazione, o sepsi. A causa della funzionalità epatica compromessa può limitare in modo significativo la capacità di eliminare il lattato, metformina deve essere generalmente evitato nei pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di insufficienza epatica. I pazienti devono essere avvertiti contro l'eccessiva assunzione di alcol durante l'assunzione di metformina, perché l'alcol potenzia gli effetti della metformina sul metabolismo del lattato. Inoltre, la metformina deve essere temporaneamente interrotto prima di qualsiasi studio radiocontrast intravascolare e per qualsiasi intervento chirurgico che richiede l'assunzione limitata di cibo o fluidi vedere Avvertenze e precauzioni (5.10, 5.11, 5.12, 5.13). L'utilizzo di topiramato, un inibitore dell'anidrasi carbonica, in epilessia ed emicrania profilassi può spesso causare dose-dipendente acidosi metabolica e può aggravare il rischio di acidosi lattica indotta metformina vedere Interazioni con altri farmaci (7.1) e Farmacologia Clinica (12.3). L'insorgenza di acidosi lattica spesso è sottile, e accompagnato solo da sintomi non specifici come malessere, mialgie, distress respiratorio, aumentando sonnolenza, e non specifici disturbi addominali. Ci possono essere associati ipotermia, ipotensione, e bradiaritmie resistenti con più acidosi marcata. I pazienti devono essere istruiti a segnalare tempestivamente questi sintomi se dovessero accadere. Se presente, Actoplus Met deve essere sospeso fino a quando l'acidosi lattica è escluso. elettroliti sierici, chetoni, glucosio nel sangue, pH del sangue, livelli di lattato, e livelli di metformina nel sangue possono essere utili. Una volta che un paziente è stabilizzato con un qualsiasi livello di dose di metformina, sintomi gastrointestinali, che sono comuni durante l'inizio della terapia, è improbabile che si ripetano. Più tardi comparsa di sintomi gastrointestinali potrebbe essere dovuto ad acidosi lattica o altre malattie gravi. I livelli di digiuno del lattato plasmatico venoso al di sopra del limite superiore della norma, ma inferiore a 5 mmol / L nei pazienti che assumevano metformina non indicano necessariamente imminente acidosi lattica e può essere spiegabile da altri meccanismi, come il diabete o l'obesità come scarsamente controllata, attività fisica vigorosa, o problemi tecnici di manipolazione dei campioni vedere Avvertenze e Precauzioni (5.10). L'acidosi lattica deve essere sospettata in ogni paziente diabetico con acidosi metabolica manca evidenza di chetoacidosi (chetonuria e chetonemia). L'acidosi lattica è una emergenza medica che deve essere trattata in ambiente ospedaliero. In un paziente con acidosi lattica che sta assumendo la metformina, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e misure generali di supporto prontamente istituito. Poiché la metformina cloridrato è dializzabile (con una distanza di fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche), si raccomanda pronta emodialisi per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulato. Tale gestione si traduce spesso in rapida inversione dei sintomi e del recupero vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.10). 5.3 studi clinici edema controllati con pioglitazone, l'edema è stato segnalato più frequentemente nei pazienti trattati con pioglitazone rispetto ai pazienti trattati con placebo ed è dose correlato vedere le reazioni avverse (6.1). Nell'esperienza post-marketing, sono stati ricevuti segnalazioni di nuova insorgenza o peggioramento di edema. Actoplus Met deve essere usato con cautela nei pazienti con edema. Perché i tiazolidinedioni, incluso pioglitazone, possono causare ritenzione idrica, che può esacerbare o portare ad insufficienza cardiaca congestizia, Actoplus Met deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di insufficienza cardiaca congestizia. I pazienti trattati con Actoplus Met devono essere monitorati per segni e sintomi di insufficienza cardiaca congestizia vedere Boxed Warning. Avvertenze e precauzioni (5.1). Informazioni Counseling paziente (17.1). 5.4 ipoglicemia I pazienti trattati con Actoplus Met in combinazione con insulina o altri farmaci antidiabetici (in particolare secretagoghi dell'insulina, come le sulfaniluree) potrebbero essere a rischio di ipoglicemia. Una riduzione del dosaggio del farmaco antidiabetico concomitante può essere necessario ridurre il rischio di ipoglicemia vedere Dosaggio e Administration (2.2). L'ipoglicemia può verificarsi anche quando l'apporto calorico è carente o quando un intenso esercizio fisico non è compensata dal supplemento calorico. I pazienti anziani, debilitati o malnutriti, e quelli con insufficienza surrenalica o ipofisaria o intossicazione da alcol sono particolarmente suscettibili agli effetti ipoglicemici. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani e nelle persone che stanno assumendo farmaci beta-bloccanti adrenergici. 5.5 Effetti epatici Ci segnalazioni post-marketing di insufficienza epatica fatale e non fatale nei pazienti trattati con pioglitazone, anche se i rapporti contengono informazioni sufficienti necessarie per stabilire la causa probabile. Non c'è stata alcuna evidenza di epatotossicità indotta da farmaci nel database degli studi clinici con pioglitazone controllato fino ad oggi vedere le reazioni avverse (6.1). I pazienti con diabete di tipo 2 possono avere una malattia del fegato grasso o malattia cardiaca con insufficienza cardiaca congestizia episodica, entrambi i quali possono causare anomalie dei test di fegato, e possono avere anche altre forme di malattie del fegato, molti dei quali possono essere trattati o gestiti. Pertanto, l'ottenimento di un pannello di test del fegato (alanina aminotransferasi ALT, AST aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina e bilirubina totale) e valutare il paziente è consigliato prima di iniziare la terapia Actoplus Met. Nei pazienti con test di funzionalità epatica anormali, Actoplus Met deve essere iniziata con cautela. Misurare test epatici tempestivamente nei pazienti che riferiscono sintomi che possono indicare danno epatico, tra cui la stanchezza, anoressia, disturbi addominali a destra in alto, urine scure o ittero. In questo contesto clinico, se il paziente si trova ad avere parametri di funzionalità epatica (ALT superiore a tre volte il limite superiore del range di riferimento), il trattamento Actoplus Met deve essere interrotto e di indagine fatto per stabilire la causa probabile. Actoplus Met non deve essere ripresa in questi pazienti senza un'altra spiegazione per le anomalie dei test di fegato. I pazienti che hanno livelli sierici di ALT superiore a tre volte il range di riferimento con bilirubina totale sierica superiore a due volte il range di riferimento, senza eziologie alternative sono a rischio di grave danno epatico farmaco-indotta, e non devono essere riavviati su Actoplus Met. Per i pazienti con minori aumenti delle transaminasi siero o bilirubina e con un supplente causa probabile, il trattamento con Actoplus Met può essere utilizzato con cautela. A causa della funzionalità epatica compromessa è stata associata con alcuni casi di acidosi lattica Actoplus Met deve essere generalmente evitato nei pazienti con evidenza clinica o di laboratorio della malattia epatica. 5.6 vescica urinaria Tumori I tumori sono stati osservati nella vescica urinaria dei ratti maschi nello studio di carcinogenesi di due anni vedono non clinico Tossicologia (13.1). In due studi di 3 anni, in cui pioglitazone è stato confrontato con placebo o gliburide, c'erano 16/3656 (0,44) segnalazioni di cancro alla vescica nei pazienti che assumono pioglitazone rispetto a 5/3679 (0.14) in pazienti che non assumono pioglitazone. Dopo aver escluso i pazienti in cui l'esposizione al farmaco in studio è stato meno di un anno, al momento della diagnosi di cancro alla vescica, ci sono stati sei (0,16) casi di pioglitazone e due (0,05) i casi trattati con placebo. Una relazione intermedia di cinque anni di uno studio in corso di 10 anni di osservazione di coorte ha trovato un aumento non significativo del rischio di cancro alla vescica nei soggetti mai esposti a pioglitazone, rispetto ai soggetti non esposti a pioglitazone (HR 1.2 95 CI 0,9 a 1,5). Rispetto ai non l'esposizione, la durata del trattamento con pioglitazone superiore a 12 mesi è stata associata ad un aumento del rischio (HR 1,4 95 CI 0.9 2.1), che ha raggiunto la significatività statistica dopo più di 24 mesi di utilizzo pioglitazone (HR 1.4 95 CI 1.03 2.0) . I risultati provvisori di questo studio suggeriscono che l'assunzione di pioglitazone più di 12 mesi ha aumentato il rischio relativo di cancro alla vescica in via di sviluppo in un dato anno del 40, che equivale a un incremento assoluto di tre casi su 10.000 (da circa sette di 10.000 senza pioglitazone a circa 10 in 10.000 con pioglitazone). I dati sono insufficienti per determinare se pioglitazone è un promotore del tumore per i tumori della vescica urinaria. Di conseguenza, Actoplus Met non deve essere usato in pazienti con carcinoma della vescica attiva e i benefici del controllo glicemico rispetto a rischi sconosciuti per la ricorrenza del cancro con Actoplus Met dovrebbe essere considerata in pazienti con una precedente storia di cancro alla vescica. 5.7 fratture proattiva (Prospective Pioglitazone Clinical Trial in eventi macrovascolari), 5238 pazienti con diabete di tipo 2 e con una storia di malattia macrovascolare sono stati randomizzati a pioglitazone (N2605), forza-titolato fino a 45 mg al giorno o placebo (N2633) in aggiunta a standard di cura. Durante un follow-up medio di 34,5 mesi, l'incidenza di fratture ossee nelle donne era di 5,1 (44/870) per pioglitazone rispetto a 2,5 (23/905) per il placebo. Questa differenza è stata osservata dopo il primo anno di trattamento e persiste durante il corso dello studio. La maggior parte delle fratture osservate nelle pazienti di sesso femminile erano fratture non-vertebrali, tra cui agli arti inferiori e dell'arto superiore distale. Nessun aumento nell'incidenza di fratture è stata osservata negli uomini trattati con pioglitazone (1,7) rispetto al placebo (2.1). Il rischio di fratture deve essere considerato nella cura dei pazienti, pazienti in particolare di sesso femminile, trattati con Actoplus Met e l'attenzione dovrebbe essere data per valutare e mantenere la salute delle ossa secondo le norme vigenti di cura. 5.8 edema maculare edema maculare è stata riportata in esperienza post-marketing nei pazienti diabetici che assumevano pioglitazone o un'altra tiazolidinedione. Alcuni pazienti presentati con visione offuscata o diminuzione dell'acuità visiva, ma altri sono stati diagnosticati in esame oftalmologico di routine. La maggior parte dei pazienti avevano edema periferico al momento di edema maculare è stata diagnosticata. Alcuni pazienti hanno avuto un miglioramento nella loro edema maculare dopo la sospensione del tiazolidinedione. I pazienti con diabete dovrebbero avere visite oculistiche regolari da un oculista secondo le norme vigenti di cura. I pazienti con diabete che riferiscono sintomi visivi dovrebbero essere prontamente riferite ad un oculista, a prescindere dei pazienti sottostanti farmaci o altri reperti fisici vedere le reazioni avverse (6.1). 5.9 ovulazione La terapia con pioglitazone, come altri tiazolidinedioni, può causare ovulazione in alcune donne anovulatorie in premenopausa. Di conseguenza, questi pazienti possono essere ad aumentato rischio di gravidanza durante l'assunzione di Actoplus Met vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1). Questo effetto non è stata valutata in studi clinici, quindi la frequenza di questo evento non è noto. Si raccomanda la contraccezione adeguata in tutte le donne in pre-menopausa trattate con Actoplus Met. 5.10 Il monitoraggio di renale Metformina funzione viene sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica aumenta con il grado di compromissione della funzione renale. Pertanto, Actoplus Met è controindicato nei pazienti con insufficienza renale. Prima di iniziare la terapia con Actoplus Met e almeno una volta all'anno da allora in poi, la funzione renale deve essere valutato e verificato come normale. Nei pazienti in cui lo sviluppo di disfunzione renale è previsto (ad esempio anziani), la funzione renale deve essere valutata con maggiore frequenza e Actoplus Met interrotto se evidenza di insufficienza renale è presente. L'utilizzo di concomitanti farmaci che possono influire sulla funzionalità renale o metformina Disposizione concomitante di farmaci (s) che possono influire sulla funzionalità renale o provocare cambiamenti significativi emodinamica o possono interferire con la disposizione di metformina, come ad esempio i farmaci cationici che vengono eliminati tramite secrezione tubulare renale, dovrebbe essere usato con cautela vedere Farmacologia clinica (12.3). Radiologici Studi e procedure chirurgiche studi radiologici che prevedono l'uso di mezzi di contrasto iodati intravascolare (per esempio, urogram endovenosa, colangiografia endovenosa, angiografia, e la tomografia computerizzata (TC) con mezzi di contrasto intravascolari) può portare a un'alterazione acuta della funzionalità renale e sono stati associate con acidosi lattica in pazienti trattati con metformina vedere Controindicazioni (4). Pertanto, nei pazienti in cui è prevista tale studio, Actoplus Met deve essere interrotto al momento della o prima della procedura, e trattenuto per 48 ore successive alla procedura e rifondato solo dopo che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata essere normale. 5.11 ipossico Uniti Cardiovascular collasso (shock) da qualsiasi causa, insufficienza cardiaca congestizia acuta, infarto miocardico acuto e di altre condizioni caratterizzate da ipossiemia sono stati associati con acidosi lattica e può anche causare azotemia prerenale. Quando tali eventi si verificano in pazienti che ricevono la terapia Actoplus Met, il farmaco deve essere prontamente interrotto. 5.12 Le procedure chirurgiche L'utilizzo di Actoplus Met dovrebbe essere temporaneamente sospesa per qualsiasi procedura chirurgica (ad eccezione delle procedure minori non associati con l'assunzione limitata di cibo e liquidi) e non deve essere ripresa fino alla pazienti assunzione per via orale ha ripreso e la funzione renale è stata valutata come normale. 5.13 L'alcol assunzione di alcol è noto per potenziare l'effetto della metformina sul metabolismo del lattato. I pazienti, quindi, dovrebbero essere avvertiti di evitare l'eccessiva assunzione di alcol, acuta o cronica, mentre riceve Actoplus Met. 5.14 vitamina livelli di B12 In studi clinici controllati con metformina di 29 settimane la durata, una diminuzione a livelli subnormali di precedenza normali livelli sierici di vitamina B12, senza manifestazioni cliniche, è stata osservata in circa 7 dei pazienti. Tale diminuzione, forse a causa di interferenze con l'assorbimento B12 dal complesso fattore B12-intrinseca, è, tuttavia, molto raramente associata ad anemia e sembra essere rapidamente reversibile con la sospensione della metformina o supplementazione di vitamina B12. Misurazione dei parametri ematologici su base annua è consigliato nei pazienti in Actoplus Met e eventuali anomalie apparenti devono essere opportunamente studiati e gestito. Alcuni individui (quelli con inadeguato di vitamina B12 o l'assunzione di calcio o assorbimento) sembrano essere predisposti a sviluppare livelli di vitamina B12 subnormali. In questi pazienti, di routine misure siero di vitamina B12 in due a intervalli di tre anni può essere utile. 5.15 macrovascolari I risultati ci sono stati studi clinici che stabiliscono prova conclusiva della riduzione del rischio macrovascolare con Actoplus Met o di qualsiasi altro farmaco antidiabetico orale. 6 reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse gravi sono discussi altrove nel etichettatura: L'insufficienza cardiaca congestizia vedere Attenzione e Avvertenze e precauzioni (5.1) L'acidosi lattica vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni Boxed (5.2) Edema vedi avvertenze e precauzioni (5.3) Fratture vedere Avvertenze e precauzioni (5.7) reazioni avverse più comuni (5) sono le infezioni del tratto respiratorio superiore, edema, diarrea, mal di testa e aumento di peso. (6.1) Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Takeda Pharmaceuticals al 1-877-825-3327 e il sito web Actoplus Met a: www. actoplusmet. com o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch . 6.1 Clinical Trials esperienza perché le sperimentazioni cliniche sono condotte in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica. Pioglitazone per 8500 pazienti con diabete di tipo 2 sono stati trattati con pioglitazone in doppio cieco, studi clinici randomizzati controllati, tra cui 2605 pazienti con diabete di tipo 2 e malattia macrovascolare trattati con pioglitazone dalla sperimentazione clinica proattiva. In questi studi, più di 6000 pazienti sono stati trattati con pioglitazone per sei mesi o più, oltre 4500 pazienti sono stati trattati con pioglitazone per un anno o più, e più di 3000 pazienti sono stati trattati con pioglitazone per almeno due anni. In sei pool da 16 a 26 settimane in monoterapia controllati con placebo e 16 a 24 settimane studi in terapia add-on, l'incidenza dei ritiri dovuti ad eventi avversi è stata 4,5 per i pazienti trattati con pioglitazone e 5,8 per i pazienti di confronto trattati. Gli eventi avversi più comuni che portano al ritiro hanno riguardato inadeguato controllo glicemico, anche se l'incidenza di questi eventi era inferiore (1.5) con pioglitazone che con placebo (3.0). Nello studio PROactive, l'incidenza dei ritiri dovuti ad eventi avversi è stata 9,0 per i pazienti trattati con pioglitazone e 7,7 per i pazienti trattati con placebo. L'insufficienza cardiaca congestizia è stato l'evento avverso grave più comune che porta al ritiro che si verificano in 1.3 dei pazienti trattati con pioglitazone e 0,6 dei pazienti trattati con placebo. Eventi avversi comuni: 16 a 26 settimane Monoterapia Prove Una sintesi della incidenza e il tipo di eventi avversi comuni riportati in tre pool da 16 a 26 settimane controllati con placebo studi in monoterapia di pioglitazone è fornito nella Tabella 1. Condizioni che vengono segnalati rappresentano quelli che si sono verificati con un'incidenza di 5 casi e più comunemente in pazienti trattati con pioglitazone rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo. Nessuno di questi eventi avversi sono stati correlata alla dose di pioglitazone. Tabella 1. Tre pool da 16 a 26 settimane controllato con placebo studi clinici di pioglitazone monoterapia: Gli eventi avversi riportati con un'incidenza 5 e più comunemente in pazienti trattati con pioglitazone rispetto ai pazienti trattati con placebo su pazienti Placebo N259 Pioglitazone N606 tratto respiratorio superiore infezione 8.5 13.2 Mal di testa 6.9 9.1 4.6 6.3 sinusite mialgia 2.7 5.4 0.8 5.1 faringite eventi avversi comuni: da 16 a 24 settimane Add-on trials terapia di combinazione Una sintesi della incidenza complessiva e tipi di eventi avversi comuni riportati negli studi di pioglitazone Aggiungi - a metformina è fornito nella tabella 2. Condizioni che vengono segnalati rappresentano quelli che si sono verificati con un'incidenza del 5 e più comunemente con la più alta dose testata di pioglitazone. Tabella 2. compresa tra 16 e 24 settimane di studi clinici di pioglitazone add-on per Metformina 16 settimane controllato con placebo eventi avversi riportati in 5 dei pazienti e più comunemente in pazienti trattati con pioglitazone metformina rispetto ai pazienti trattati con placebo Metformina dei pazienti placebo metformina N160 Pioglitazone 30 mg di metformina N168 Edema 2.5 6.0 Mal di testa 1.9 6.0 24 settimane non controllato Trial Eventi in doppio cieco avverse riportate in 5 dei pazienti e più comunemente in pazienti trattati con Pioglitazone 45 mg di metformina rispetto ai pazienti trattati con Pioglitazone 30 mg metformina di pazienti Pioglitazone 30 mg di metformina N411 Pioglitazone 45 mg di metformina N416 tratto respiratorio superiore infezione 12,4 13,5 edema 5.8 13.9 Mal di testa 5.4 5.8 Aumento di peso 2,9 6,7 Nota: I termini preferiti di edema periferico, edema generalizzato, edema molle, e ritenzione di liquidi sono stati combinati per formare il termine complessivo di edema. Eventi avversi comuni: 24-Week Actoplus Met Clinical Trial tabella 3 riassume l'incidenza ei tipi di reazioni avverse riportate in modo controllato, di 24 settimane in doppio cieco studio clinico di Actoplus Met somministrato due volte al giorno in pazienti con controllo glicemico inadeguato in dieta ed esercizio fisico (N600). Tabella 3. Eventi avversi (5 per Actoplus Met) riportati dai pazienti con controllo glicemico inadeguato in dieta ed esercizio fisico in uno studio clinico di 24 settimane in doppio cieco di Actoplus Met somministrata due volte quotidiana dei pazienti Actoplus Met 15/850 mg due volte al giorno N201 Pioglitazone 15 mg due volte al giorno N190 metformina 850 mg due volte al giorno N209 Diarrea 9.0 2.6 15.3 mal di testa 5.5 2.6 4.8 in questo studio di 24 settimane, dolore addominale è stato riportato in 2.0 dei pazienti nel gruppo Actoplus Met, 1.6 nel gruppo pioglitazone in monoterapia e 3,3 nel gruppo in monoterapia con metformina. Eventi avversi comuni: Trial PROactive Una sintesi della incidenza complessiva e tipi di eventi avversi comuni riportati nel processo proattivo è fornita in Tabella 4. Condizioni che vengono segnalati rappresentano quelli che si sono verificati con un'incidenza di 5 casi e più comunemente in pazienti trattati con pioglitazone rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo. Tabella 4. Trial PROactive: Incidenza e tipi di eventi avversi riportati in 5 dei pazienti trattati con Pioglitazone e più comunemente rispetto al placebo di pazienti Placebo N2633 Pioglitazone N2605 ipoglicemia 18,8 27,3 15,3 26,7 edema insufficienza cardiaca 6.1 8.1 dolore alle estremità 5.7 6.4 5.1 5.5 il mal di schiena Non dovrebbe essere interpretata in modo da indicare che l'uso del farmaco è sicuro, adeguato, o efficace per voi. Consultare il proprio medico prima di utilizzare questo farmaco.